Vesículas extracelulares como mensajeros en la caquexia del cáncer y su impacto en el cuerpo
Vesículas extracelulares como mensajeros en la caquexia del cáncer y su impacto en el cuerpo
La caquexia del cáncer es un síndrome metabólico que causa pérdida involuntaria de masa muscular y grasa, impactando la calidad de vida y el pronóstico de los pacientes.
Una revisión científica publicada en Extracellular Vesicles in Circulating Nucleic Acids destaca el papel crucial de las vesículas extracelulares (EVs) en la comunicación entre el tumor y el tejido adiposo, clave en la caquexia del cáncer.
Este descubrimiento abre nuevas oportunidades terapéuticas para tratar la caquexia y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
La caquexia del cáncer, un síndrome metabólico que afecta a más de la mitad de los pacientes con cáncer avanzado, ha sido objeto de un profundo análisis en una reciente revisión científica publicada en la revista Extracellular Vesicles in Circulating Nucleic Acids. Este estudio destaca un mecanismo clave que podría ayudar a explicar cómo el cáncer provoca la pérdida involuntaria de masa muscular y grasa corporal: la comunicación celular mediada por vesículas extracelulares (EVs).
La caquexia del cáncer no solo impacta la calidad de vida de los pacientes, sino que también se asocia con un peor pronóstico y una mayor mortalidad, ya que está presente en el 20%-30% de los casos de cáncer avanzado. Tradicionalmente, este síndrome se ha entendido como un fenómeno en el que los tumores modifican el metabolismo del cuerpo, pero un nuevo enfoque muestra que esta interacción es mucho más compleja y dinámica de lo que se pensaba. En este contexto, las EVs se presentan como los complejos mensajeros bioquímicos responsables de la comunicación entre las células tumorales y el tejido adiposo, dos actores clave en el desarrollo de la caquexia.
Las células tumorales secretan vesículas cargadas con una variedad de moléculas, como hormonas (adrenomedulina, PTHrP), citoquinas proinflamatorias (IL-6) y microARNs (como miR-1304-3p y miR-155), que pueden alterar el comportamiento de los adipocitos (células grasas). Estas EVs desencadenan procesos como la lipólisis (descomposición de grasas) y la transformación de los adipocitos blancos en células de grasa marrón, un tipo de tejido que consume energía. Este cambio en los adipocitos contribuye directamente a la pérdida de masa grasa, una de las características principales de la caquexia.
Pero el proceso no termina aquí. Los adipocitos también liberan sus propias vesículas que influyen en las células tumorales. Estas EVs contienen moléculas que reprograman el metabolismo de los tumores, favoreciendo su crecimiento y capacidad para formar metástasis. En este juego molecular entre el tumor y los adipocitos, ambos tejidos se "entrenan" y modifican mutuamente para favorecer la progresión de la enfermedad.
Los adipocitos también liberan sus propias vesículas, que influyen en las células tumorales. Estas EVs contienen moléculas capaces de reprogramar el metabolismo tumoral, promoviendo su crecimiento y su capacidad para formar metástasis. En esta interacción molecular entre el tumor y los adipocitos, ambos tejidos se "entrenan" y se modifican mutuamente para favorecer la progresión de la enfermedad.
Este conocimiento abre la puerta a la concepción de nuevas estrategias terapéuticas. Comprender cómo estas vesículas modulan el comportamiento celular podría proporcionar tratamientos que interrumpan la comunicación entre el tumor y el tejido adiposo, ralentizando así la progresión de la caquexia. Además, las terapias dirigidas a los microARNs o proteínas presentes en las EVs podrían ofrecer un enfoque novedoso para combatir la caquexia y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
El equipo de investigación, que incluye a miembros del Grupo de Exosomas de CIC bioGUNE, miembro de BRTA, y está liderado por el Dr. Juan Manuel Falcón, profesor Ikerbasque y CIBERehd, ha recopilado el conocimiento más reciente sobre el papel de las vesículas extracelulares en la comunicación entre tumores y tejido adiposo. Este trabajo destaca la relevancia de estos pequeños mensajeros en los mecanismos moleculares que impulsan la caquexia asociada al cáncer.
“Está claro que los exosomas juegan un papel activo en la caquexia pero queda mucho trabajo por hacer para descubrir el mecanismo de acción, y el proyecto de doctorado codirigido que estamos desarrollando con i3S-IPATIMUP arrojará luz sobre ello”, destaca el Dr. Falcón.
Referencia: Cátia C. Ramos, José Pires, Esperanza Gonzalez, Clara Garcia-Vallicrosa, Celso A. Reis, Juan M. Falcon-Perez, Daniela Freitas. Extracellular vesicles in tumor-adipose tissue crosstalk: key drivers and therapeutic targets in cancer cachexia. Extracell Vesicles Circ Nucleic Acids. DOI: 10.20517/evcna.2024.36.
Sobre CIC bioGUNE
El Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias (CIC bioGUNE), miembro de la Alianza Vasca de Investigación y Tecnología (BRTA), ubicado en el Parque Tecnológico de Bizkaia, es una organización de investigación biomédica que lleva a cabo investigaciones de vanguardia en la interfaz entre la biología estructural, molecular y celular, con un enfoque particular en la generación de conocimiento sobre las bases moleculares de las enfermedades, para su uso en el desarrollo de nuevos métodos diagnósticos y terapias avanzadas.
Sobre Ikerbasque
Ikerbasque - Fundación Vasca para la Ciencia - es el resultado de una iniciativa del Departamento de Educación del Gobierno Vasco que tiene como objetivo reforzar el compromiso con la investigación científica atrayendo, recuperando y consolidando investigadores excelentes de todo el mundo. Actualmente, es una organización consolidada que cuenta con 290 investigadores, que desarrollan su trabajo en todos los campos del conocimiento.
Sobre BRTA
BRTA es una alianza de 4 centros de investigación colaborativa (CIC bioGUNE, CIC nanoGUNE, CIC biomaGUNE y CIC energiGUNE) y 13 centros tecnológicos (Azterlan, Azti, Ceit, Cidetec, Gaiker, Ideko, Ikerlan, Leartiker, Lortek, Neiker, Tecnalia, Tekniker y Vicomtech) con el objetivo principal de desarrollar soluciones tecnológicas avanzadas para el tejido empresarial vasco.
Con el apoyo del Gobierno Vasco, el Grupo SPRI y las Diputaciones Forales de los tres territorios, la alianza busca promover la colaboración entre los centros de investigación, fortalecer las condiciones para generar y transferir conocimiento a las empresas, contribuyendo a su competitividad y difundiendo la capacidad científico-tecnológica vasca en el extranjero.
BRTA cuenta con una plantilla de 3,500 profesionales, ejecuta el 22% de la inversión en I+D del País Vasco, registra una facturación anual de más de 300 millones de euros y genera 100 patentes europeas e internacionales por año.